Descripción

Este libro demuestra que es necesaria una reflexión filosófica radical para sacar la investigación del cáncer de sus puntos muertos. En último caso, será una reflexión sobre los supuestos que se asumen en los distintos planteamientos en la investigación del cáncer, sobre las implicaciones de cuanto se ha estado descubriendo a lo largo de cuarenta años y más de investigación, en los que se ha hallado un mayor sentido a los conflictos cognitivos y sociales y, por último, sobre la naturaleza de las entidades vivas con las que nos planteamos este fascinante baile epistemológico que conocemos como investigación científica.

ÍNDICE
Introducción ………………………………………………………………………………. 11
La estructura del libro ……………………………………………………………… 18
Agradecimientos y fuentes ……………………………………………………….. 22

1. Biología del cáncer ……………………………………………………………….. 25
1.1. Perspectiva general …………………………………………………………… 25
1.2. Multiplicidad de niveles ……………………………………………………. 28
1.2.1. Una teoría unificada del desarrollo, el envejecimiento y el cáncer ……………………………………. 32
1.3. Multiplicidad de causas …………………………………………………….. 36
1.3.1. Latencia y reversibilidad tumoral ……………………………. 40
1.4. Multiplicidad de efectos ……………………………………………………. 43
1.4.1. La (des)regulación intranivel como dinámica (des)acoplada …………………………………………………………… 45
1.4.2. Heterogeneidad de la célula tumoral ……………………….. 47
1.5. Conclusión ……………………………………………………………………….. 51

2. La evolución de los modelos interpretativos del cáncer …… 53
2.1. Perspectiva general …………………………………………………………… 53
2.2. La teoría de la mutación somática y sus orígenes ………………. 55
2.3. El modelo genético clonal del cáncer …………………………………. 60
2.5. El modelo multifásico multigénico del cáncer …………………… 67
2.6. El modelo del progenitor epigenético del cáncer ……………….. 69
2.7. El modelo jerárquico del cáncer ……………………………………….. 75
2.8. El argumento evolucionista ………………………………………………. 80
2.9. La resistencia de la perspectiva celulocéntrica …………………. 86
2.10. El reduccionismo frente al muro de complicaciones ………… 92

3. El planteamiento sistémico del cáncer: modelos y epistemología ……………………………………………………………………….. 95
3.1. Perspectiva general …………………………………………………………… 95
3.2. Biología de sistemas ………………………………………………………….. 97
3.3. Modelos sistémicos en la investigación del cáncer ……………… 100
3.3.1. Modelizar la red molecular-celular endógena ………….. 102
3.3.2. Escenarios atractores y transiciones que actúan como interruptores ………………………………………………….. 106
3.3.3. La regulación a partir del microentorno de la célula: el modelo de reciprocidad dinámica y la matriz extracelular ……………………………………………. 110
3.3.4. Los planteamientos sistémicos de la genómica y el papel causal de la heterogeneidad genómica en el cáncer ……………………………………………………….. 115
3.4. De los modelos sistémicos a la epistemología sistémica ……… 120

4. La teoría del campo de la organización tisular y la campaña antirreduccionista ………………………………………………………………… 125
4.1. Introducción …………………………………………………………………….. 125
4.2. La teoría del campo de la organización tisular (tcot) ……….. 126
4.2.1. El planteamiento experimental de la tcot ………………… 132
4.3. Polarización: más pruebas que respaldan una perspectiva organísmica sobre la carcinogénesis …………………………………… 136
4.4. La tcot y la campaña antirreduccionista organismocéntrica 140
4.4.1. La versión holística de la tcot ………………………………… 141
4.4.2. Los polémicos objetivos de la tcot …………………………. 145
4.4.3. Los límites epistemológicos de la tcot …………………… 150
4.5. Inconmensurabilidad e incompatibilidad entre la teoría del campo de la organización tisular y la teoría de la mutación somática …………………………………………………….. 156
4.5.1. Un tipo peculiar de compatibilidad: la tms como un caso específico de la tcot ……………………………………. 160
4.6. Acerca de la epistemología sistémica de la tcot ………………… 164

5. Hacia una ontología relacional para el cáncer ………………… 169
5.1. Perspectiva general …………………………………………………………… 169
5.2. El organismo como un dinamismo multiunitario, no una organización partes-todo ……………………………………….. 171
5.2.1. Una perspectiva dinámica y relacional del cáncer …….. 172
5.2.2. Sistemas integradores operacionales ………………………… 176
5.2.3. Emergencia constitutiva (fuerte) ……………………………… 180
5.2.4. La causalidad por mantenimiento disipa la causalidad circular aparente ……………………………………………………… 186
5.2.5. Una ontología relacional ……………………………….. 191
5.3. El cáncer como desequilibrio: diferenciación y proliferación, heterogeneidad y homeostasis ……………………………………………. 196
5.3.1. Diferenciación y proliferación …………………………………. 196
5.3.2. Homeostasis y heterogeneidad ………………………………… 200
5.3.3. Plasticidad organísmica …………………………………………… 203
5.4. Categorías relacionales ……………………………………………………… 205

6. Acerca de las explicaciones biológicas ………………………………… 211
6.1. Perspectiva general …………………………………………………………… 211
6.2. Dos dimensiones epistémicas diferenciadas: identificar el sistema y estructurar la interpretación explicativa ………….. 212
6.3. El estilo mesoscópico de razonamiento ……………………………… 214
6.3.1. La reducción como identificación del mesosistema ….. 216
6.3.2. Condiciones para la reducción …………………………………. 220
6.4. La estabilidad se impone a la especificidad ………………………… 228
6.4.1. El test funcional ………………………………………………………. 232
6.4.2. Determinaciones biológicas ……………………………………… 235
6.5. Una interpretación relacional del cáncer …………………………… 239

7. Cuestiones complementarias de una perspectiva relacional de la determinación biológica ………………………………………………. 243
7.1. Perspectiva general …………………………………………………………… 243
7.2. Acerca de las funciones biológicas …………………………………….. 245
7.2.1. Las teorías de la función …………………………………………. 246
7.2.2. Las asignaciones funcionales y la ineludible dimensión teleológica de las funciones …………………….. 249
7.2.3. Los límites del argumento evolutivo y las funciones seleccionadas …………………………………………………………… 255
7.2.4. Armonizar las perspectivas de la función ………………… 260
7.3. Entender los problemas con las células madre cancerosas ….. 262
7.3.1. Un exceso de carga explicativa sobre las células madre cancerosas …………………………………………………….. 265
7.3.2. Desde el sentido jerárquico descendente hasta la regulación dinámica …………………………………………….. 267

8. Conclusión: más allá de las dicotomías ……………………………….. 271

Apéndice: Aclaraciones sobre el reduccionismo y el mecanicismo ……………………………………………………………………… 279
Las dimensiones del reduccionismo ………………………………………….. 280
El reduccionismo epistemológico y su evolución ………………………. 282
El argumento del contexto como un posible obstáculo para el reduccionismo ……………………………………………………………….. 288
El mecanicismo ………………………………………………………………………… 292
La ambigüedad del mecanicismo ante la regulación organísmica 297
Dupré y Keller sobre el reduccionismo y el antirreduccionismo .. 301
Emergencia y mereología …………………………………………………………. 308

Bibliografía ………………………………………………………………………………… 313

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